Tesalónica se encontraba en la intersección de dos vías principales, una desde Italia hacia el este (Vía Ignacia) y la otra desde el Danubio hasta el Egeo. La ubicación de Tesalónica y su puerto la hicieron una ciudad prominente. En 168 a.C. se convirtió en la capital del segundo distrito de Macedonia y más tarde se hizo la capital y el puerto mayor de toda la provincia romana de Macedonia (146 a.C.) En el año 42 a.C., luego de la batalla en Filipos, Tesalónica se convirtió en una ciudad libre.

Muy poco se ha descubierto acerca de la antigua Tesalónica ya que Salónica se encuentra sobre sus restos. El área en las fotos superior y derecha era antiguamente una estación de buses; cuando se trasladó en 1932, se reveló un forum del Siglo I ó II d.C. Los excavadores encontraron baños y una casa de la moneda del siglo I d.C. bajo el pavimento alrededor de un odeón. Una inscripción (30 a.C. a 143 d.C.) de la entrada de Vardar tiene la palabra politarches. Esta fue la misma que Lucas usó refiriéndose a los oficiales de la ciudad ante los cuales Jasón fue llevado por la muchedumbre (Hch 17:6). La palabra no aparece en otras obras de literatura griega pero encaja con la arqueología del lugar.

Pablo (junto con Silas y Timoteo) vino a Tesalónica desde Filipos en su segundo viaje misionero, paró en Anfípolis y Apolonia antes de llegar aquí (Hch 17). El predicó por tres semanas en la sinagoga de la ciudad, la principal de la región. Su ministerio era firme y el estableció una iglesia de judíos y gentiles, auque tenía mas gentiles (1 Ts 1:9). Cuando Pablo se vio enfrentado a la persecución de la muchedumbre, el huyó a Berea, pero los habitantes de Tesalónica eventualmente lo forzaron a huir de Berea también (Hch 17:13-14).

San Demetrio era originario de Tesalónica al cual Galarius sentenció a muerte. Esta basílica fue construida inicialmente en el siglo V d.C. y conmemora a San Demetrio como el santo de la ciudad. Siendo la basílica más grande en Grecia, fue destruida por el fuego en 1917 y desde ese entonces se ha reconstruido. (ver foto superior y derecha). En la actualidad la ciudad moderna de Salónica es la segunda ciudad más importante de Grecia y el hogar de un millón de habitantes.